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血漿療法治療新冠肺炎,這些問題要注意!

來源:光明網2020-03-30 10:50

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  在抗擊新冠肺炎疫情的“攻堅戰”中,康復者恢復期血漿治療立下了汗馬功勞。全國各地紛紛采集康復者恢復期血漿,截至目前,共采集血漿上千例,用于新冠肺炎重癥和危重癥患者救治,取得了顯著成效。那么,到底是什么“魔力”使得康復者血漿治療在眾多治療方法中脫穎而出呢?

  什么是康復者恢復期血漿?

  一般情況下,人體感染病毒后,體內免疫系統就會針對這個外來的病毒產生特異性抗體。這種抗體與病毒結合形成抗原-抗體復合物,在其他免疫細胞輔助下,共同完成對病毒的滅活與清除。病毒無法繼續感染人體正常細胞,疾病就痊愈了。

  以新冠肺炎為例,患者感染新型冠狀病毒后之所以能夠痊愈,就是因為體內產生了這種“明星物質”——一種針對新型冠狀病毒的特異性高濃度IgG抗體,也可稱為特異性抗新冠病毒丙種球蛋白。

血漿療法治療新冠肺炎,這些問題要注意!

  這些抗體勇士們隨著血液周游全身去尋找體內的病毒并與敵人英勇作戰,當抗體打敗病毒時,患者就康復了,但康復者體內的特異性IgG抗體還將在血漿中存在一段時間。這時我們從康復者身上采集的血漿就稱為“新冠肺炎康復者恢復期血漿”,將這種含有高濃度IgG抗體的血漿輸給新冠肺炎患者,抗體能迅速與新冠病毒特異性結合,中和或清除病毒,改善臨床癥狀,達到治療目的。這種用康復者在恢復期捐獻的含有特異性抗體的血漿治療相同感染者的方法已有上百年歷史,屬于被動免疫療法。

  輸注恢復期血漿的風險、不良反應與處理

  新冠肺炎康復者恢復期血漿的來源、采集方法和應用指征與普通血漿大不一樣,輸血不良反應也比普通血漿多一些。最常見的仍然是過敏反應,極個別嚴重者可發生過敏性休克,甚至危及生命。血漿中的抗體與病毒作斗爭的過程中,患者還可能出現發熱、出汗甚至血壓下降等情況。因此在血漿輸注過程中,需要密切觀察,緩慢輸注,如發生過敏性休克、寒戰、高熱等嚴重不良反應,應立即停止輸注,同時實施抗休克抗過敏治療、物理降溫、對癥支持等搶救治療措施。

  相對于藥物和疫苗來說,恢復期血漿的成分比較復雜,它來源于傳染性疾病的康復者,有病毒殘留和細菌污染的風險,因此需要嚴格仔細篩查病原體。鑒于檢測試劑和檢測手段的限制,不能完全排除血漿含有未知病原體的可能。

  應用恢復期血漿需要注意的問題

  由于捐贈者的年齡、性別、身體素質等個體差異較大,血漿有效成分含量差異也就很大,這直接影響血漿的治療效果。所以對每一份血漿都需要用敏感試劑檢測新冠病毒IgG和IgM 抗體效價,篩選最優質的血漿。

  血漿中的有效成分是IgG抗體,這個抗體出現在疾病恢復期,半衰期為21天,采集太早抗體滴度較低;采集太晚抗體已衰減,滴度下降。因此要抓住抗體滴度最高的時期采集,也就是出院2-3周之內,因此寶貴的恢復期血漿來源十分有限。

  恢復期血漿數量有限,彌足珍貴,所以在輸注過程中不要過于考慮ABO血型及其他血型,也不需要交叉配血,同型和相容性輸注均可,也可以進行異型輸注,成年人輸注200-400mL異型血漿不會導致溶血反應。小兒則需要同型或相容性輸注。

血漿療法治療新冠肺炎,這些問題要注意!

  血漿采集結束后如果不馬上輸注給患者,可以將血漿進行速凍后放置于-20℃以下保存。每一袋血漿都經過嚴格的病毒核酸檢測,基本能杜絕經血傳播病毒的風險;規范化無菌操作保證了血漿不會被細菌污染,將輸血導致的敗血癥風險降至最低。由于剛剛產生的最珍貴的保護性IgG抗體理化性質不穩定,這種血漿不推薦使用光化學法病毒滅活技術,也不主張提煉成濃縮的丙種球蛋白。

  為了降低恢復期血漿輸注不良反應,建議采集男性和未婚未育女性血漿,盡量不要采集有生育史的女性血漿,也不要采集有輸血史、過敏史人員的血漿。

  保證恢復期血漿的安全措施

  恢復期血漿捐獻標準

  許多新冠肺炎康復者為回饋社會曾經給予的救助,紛紛表示愿意捐獻血漿。是不是所有的康復者都可以捐漿呢?其實,并非每一位康復者都符合捐獻條件。在新冠肺炎治愈出院14天以后,臨床醫師需要對其進行嚴格的醫學評估,如果既往有基礎性疾病,或者心臟、肝腎功能不正常,血常規達不到要求,都是不能捐獻的。除此之外,還有下列要求:

  1、患者已經徹底康復,體內沒有新型冠狀病毒殘留,咽拭子、痰液、肺泡灌洗液、血液、大小便樣本經新型冠狀病毒核酸檢測均為陰性。

  2、康復者體內產生了高滴度的保護性抗體,即新型冠狀病毒特異性IgG抗體,抗體滴度≥160(≥320的血漿療效最好)。IgM抗體表示病毒新近感染、病毒復制或者病毒殘留,所以IgM強陽性或高滴度的血漿不可用于臨床輸注。

  3、康復者身體條件符合采漿標準,乙肝表面抗原、丙肝抗體、艾滋病抗體、梅毒螺旋體抗原檢測均為陰性。

  4、康復者知情同意,愿意捐獻血漿。

  恢復期血漿采集流程

  恢復期血漿用全自動單采血漿機或全自動血細胞分離機采集,同時將其他血液成分如紅細胞、血小板等回輸給捐獻者。采集過程約30分鐘,每次采集血漿200-400mL,醫護人員全程監護確保捐獻者安全。如果同一個捐獻者愿意捐獻2次,采漿間隔時間至少兩周。

  恢復期血漿使用方法

  恢復期血漿與普通血漿的適應證完全不同,前者是用于抗病毒治療,屬于病因治療范疇;后者則用于擴容、止血、穩定機體內環境等。

  恢復期血漿治療最好在患者起病2周內開始,這時患者體內還有病毒復制或者病毒殘留,用這種特異性抗體療效很好,可以殺滅病毒,遏制病情惡化,減少重癥病例,大大縮短病程。咽拭子、痰液、肺泡灌洗液、血液、大小便等任意一項新型冠狀病毒核酸檢測呈陽性的患者,都可以用恢復期血漿治療,病毒核酸強陽性是恢復期血漿應用的金標準。

  IgG抗體滴度≥160的恢復期血漿,200mL至400mL為一位患者的治療量;IgG抗體滴度達到320或者640,治療一位患者只需要150-200mL就可以了。

  有些患者由于病毒感染導致機體免疫反應,產生細胞因子風暴對抗病毒,病毒血癥持續時間比較短,起病2周后基本檢測不到病毒,但風暴給機體帶來嚴重損傷,出現嚴重的并發癥,如細菌感染、凝血功能障礙、多器官功能衰竭等,肺泡細胞大量損害甚至全部損毀,這個時候沒有好的方法了,可以試用恢復期血漿治療,只是療效已經大打折扣。

  回顧康復者恢復期血漿的前世今生

  早在19世紀末,就有研究者發現康復者恢復期血漿對治療白喉和破傷風有效;20世紀上半葉,這種方法被廣泛用于治療各種疾病,如麻疹、腮腺炎、肺炎、休克、嚴重創傷及其他重癥感染。但抗生素、抗病毒藥物和疫苗的發展使其被逐漸淘汰。

  20世紀70年代,康復者恢復期血漿在阿根廷出血熱治療實驗中取得了成功。1991年,我國的研究者同樣運用恢復期血漿治療流行性出血熱獲得了成功;2003年在與嚴重急性呼吸綜合征(SARS)的戰斗中,我國學者經過潛心研究和臨床實踐,總結出一些恢復期血漿的治療經驗。此后,在中東呼吸綜合征(MERS)、甲型流感、埃博拉病毒感染等疫情中,同樣有國內外研究者運用恢復期血漿治療獲得成功。因此,在沒有其他有效治療措施時,尤其是新發傳染病暴發性流行時,采用康復者恢復期血漿治療有可能是唯一被寄予希望的選擇。

血漿療法治療新冠肺炎,這些問題要注意!

中國藥學會科技開發中心、光明網科普事業部聯合發布

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[ 責編:張蕃 ]
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